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找回被遺忘的時光 ~ 失智症藥物治療

孟玉藥師家中是否有長輩開始出現健忘,對同樣的問題不斷地重複詢問,甚至出現疑神疑鬼,總覺得有人要害他呢?
通常身邊的人多半都以一句「老番癲」帶過,殊不知這些症狀可能都是失智症的早期徵候。隨著年齡增長,年老者在記憶及行為能力方面開始稍微變慢,但對失智症病人來說,除了記憶及行為外,語言、理解力、反應力等均出現問題,甚至發生性格改變、妄想或幻覺等情形,嚴重者更無法自理日常生活。根據統計,目前全世界約有2,430萬失智症病人,依每年新增460萬個案的比例計算,至2040年時預估將增至8,110萬名,在疾病治療與病人日常生活之照顧上,將花費許多的社會成本。

一般而言,失智症大致上可分成退化性失智症及血管性失智症兩大類,有時病人會存在著兩種以上的病因。大部分病人均屬於退化性失智症,像阿茲海默症(Alzheimer’s disease)、額顳葉型失智症及路易氏體失智症均屬之,其中以阿茲海默症最為常見,記憶力衰退在阿茲海默症患病初期最為明顯,病人對時間、地點和人物的辨認均出現問題。額顳葉型失智症以侵犯腦部額葉及顳葉為主,早期即出現人格變化跟語言問題,病人常會有不合常理的行為舉動。患有路易氏體失智症者,除認知功能障礙外,可能伴隨著身體僵硬、手抖、走路不穩、重複且無法解釋的跌倒現象。此外則會有比較明顯的精神症狀,例如:鮮明的視或聽幻覺、情緒不穩或疑心 妄想等症狀發生。血管性失智症則是因為罹患過腦中風或腦血管病變,腦部血液循環不良,腦細胞死亡而造成智力減退。曾有營養失調、顱內病灶、新陳代謝異常、中樞神經系統感染、中毒等特定原因或病史也可能導致失智。

雖然目前並無藥物可完全阻止或恢復已經受損的大腦細胞,但是藉由藥物可以使病人症狀獲得改善或延緩疾病惡化,以最常見的阿茲海默症來說,使用乙醯膽鹼酶抑制劑(Cholinesterase inhibitors)或N-methyl-D-aspartate(NMDA)受體拮抗劑,可減緩病人心智退化速度,改善認知功能。

乙醯膽鹼酶抑制劑(Cholinesterase inhibitors)可增加阿茲海默症病人腦部乙醯膽鹼濃度,彌補所降低的神經傳導物質,Tacrine是美國FDA核准的第一個治療藥物,由於肝毒性副作用發生率較高,目前臨床上較少使用。Donepezil(Aricept, 愛憶欣)、Rivastigmine(Exelon, 憶思能)、Galantamine (Reminyl, 利憶寧)為新一代之乙醯膽鹼酶抑制劑,適用於輕度至中度阿茲海默症病人,皆不經過肝臟代謝,大多數使用Donepezil(Aricept, 愛憶欣)的病人一日只需使用一次(5mg/day)即可,每日最大劑量為10mg;Rivastigmine(Exelon, 憶思能)有口服及貼片兩種劑型可供選擇,用法為每日一次,貼於清潔、乾燥、無毛髮、無傷口的皮膚上,為避免對皮膚產生刺激,相同部位於14天內不宜重複黏貼,且須避免接觸熱源;Galantamine (Reminyl, 利憶寧)常用之治療方式為一日兩次,每日最大劑量為24mg。本類藥物常見的副作用有噁心、嘔吐、腹瀉、失眠、厭食、心跳減慢、食慾降低、體重減輕等,通常這些不適感在服藥一段時間後就會慢慢減輕,使用劑量越大,副作用越明顯,所以臨床上多從低劑量開始服用,如有需要再依照疾病嚴重程度,慢慢增量,如有心臟疾病、消化道潰瘍、癲癇、呼吸道疾病、排尿困難的病 人,用藥之前請先告知醫師。此類藥品的健保給付規定限用於阿滋海默症或帕金森氏症之輕到重度失智病患,若為血管性失智或有嚴重心臟傳導阻斷之病患則不建議使用,且使用後每年都需重新評估藥品療效。

此外,阿茲海默症與中樞神經系統的NMDA(N-methyl-D-aspartate)接受體持續受到Glutamate刺激有關,Memantine(Witgen, 威智)為非選擇性之NMDA接受器抑制劑,可改善中至重度阿茲海默症病人症狀,Memantine的起始劑量為5mg/day,以星期為單位增加劑量,常見副作用為頭昏、頭痛、意識不清、出現幻覺、便秘、嘔吐、高血壓等,腎功能不全者需調整劑量,嚴重肝或腎功能障礙,心臟疾病、癲癇、尿液酸鹼值較高及眼部疾病的病患須小心使用。健保給付適用於中重度及重度失智症,且不得與其它失智症藥物併用。除了以上改善認知功能的藥物之外,對於因疾病衍生出的憂鬱、躁動或失眠等精神問題,則可依病情來選擇如抗憂鬱藥、非典型抗精神病藥物等作為輔助治療。

其他如調整生活環境、改變溝通方式、認知訓練、職能治療等非藥物療法,對改善失智症病人之精神行為症狀也有幫助,但到目前為止,藥物以外的治療方式對失智症的療效,尚待更多直接證據來加以證實。

因為目前沒有任何藥物可以治癒失智症,所以建議可在日常生活中積極增加所謂的「大腦保護因子」,例如:多動腦、多運動、多食用蔬果、堅果、未精製穀類、深 海魚類、使用橄欖油等不飽和油脂來烹調食物,多參與團體活動,同時遠離「危險因子」,包括:三高(高血壓、高膽固醇、高血糖)、肥胖、抽菸、頭部外傷及憂鬱等,以預防失智症,找回被遺忘的時光。